全球新冠疫苗最新进展,最快或将在年底获批

2020-08-10 13:51:44 admin 7

全球范围内现阶段的新冠疫苗研发分为五大类技术路线:灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗(包括mRNA和DNA疫苗)和减毒疫苗。

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作者:高雨杉,图片来自“Unsplash”

亿欧大健康8月8日消息,在刚刚结束的高瓴HCare全球健康产业峰会主论坛上,高瓴资本合伙人易诺青分享了全球新冠疫苗的最新开发进展。

全球范围内现阶段的新冠疫苗研发技术路线分为五大类:灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗(包括mRNA和DNA疫苗)和减毒疫苗。

其中,灭活疫苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快;腺病毒载体疫苗安全性较好、成本较低、进度较快,但其有效性需要等待III期临床结果验证;而重组蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面,都是比较优秀的;mRNA疫苗目前看到了初步疗效,安全性还需要进一步跟踪,生产成本相对较高,但应对新冠病毒突变的能力比较强,因其本身就是良好的佐剂,所以不需要其他佐剂。

用于对比COVID-19疫苗的主要指标包括疫苗的保护效果、药效的持久性和疫苗的安全性。针对保护效果方面,主要关注中和性抗体的滴度;药效的持久度指标主要看T细胞免疫是否被激活;安全性方面,主要关注发烧情况。

灭活疫苗

代表性企业有中国生物集团和科兴生物。

使用后产生的中和抗体滴度水平在100左右,铝佐剂辅助的灭活疫苗能否激活T细胞免疫,以及保护时长还不太确定。目前数据显示此类疫苗安全性很好,进一步的数据会在8月底披露;目前科兴已经在巴西,孟加拉国;中生集团(武汉所,北京所)在阿联酋,分别进入临床III期,若进展顺利有望在2020年年底之前获批。

腺病毒载体疫苗

代表企业有康希诺生物和阿斯利康。

主要针对全长S蛋白,能产生8种类型左右的中和性抗体,康希诺的II期临床数据显示腺病毒载体疫苗能够刺激T细胞免疫,这一点非常突出。阿斯利康的腺病毒载体疫苗也获得了T细胞免疫,同时也可以获得相对较高的抗体滴度,大约在200左右。阿斯利康的腺病毒载体疫苗是全球最快进入III期临床的,预计最快九月份可能看到部分III期数据,获得紧急授权使用。

康希诺生物腺病毒载体疫苗能激活T细胞免疫,左上图显示p值很小为0.001,说明非常显著,预示此类疫苗如果有效,保护效果可能持续相对比较久的时间,安全性方面,高剂量组出现8%三级(G3)发热(38.5-39.5℃),在可以接受范围内。

科兴生物测试康复患者早期中和抗体滴度在20-60左右,小鼠模型中和抗体滴度是1500,大鼠是2000,猴子是60;而在猴子攻毒实验中,中和抗体滴度迅速爬到200-400。

重组蛋白疫苗

代表企业有三叶草、智飞生物、Novavax。

Novavax疫苗的中和抗体滴度水平在3000-4000左右,这个数据是目前为止在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的。目前在II期临床,有望在2021年上半年获批。

国内的重组蛋白疫苗采用了不同的抗原设计,总体上中和抗体的滴度都很高,智飞生物的疫苗已进入II期临床,三叶草的重组蛋白疫苗在I期临床,预计将在2021-2022年获批大规模使用。智飞生物的重组蛋白疫苗在猴子实验上,中和性抗体可以达到2000。三叶草利用“蛋白质三聚体化”专利技术平台,成功研制了“S蛋白-三聚体”疫苗保持了新冠病毒S蛋白天然三聚体的结果和抗原性,正在澳大利亚开展I期临床实验。

DNA疫苗

目前Inovio联合国内公司-艾棣维欣,开发的DNA疫苗已经进入I期临床,临床前小鼠模型中和抗体滴度为100。

Novavax重组蛋白疫苗,在小鼠模型中和抗体滴度一万,在狒狒模型第35天中和抗体滴度达到一万,在食蟹猴中也同样达到一万。本周报道Novavax重组蛋白疫苗临床I期数据中,5微克的剂量,中和性抗体达到3906(4.0倍于康复病人体内中和性抗体滴度),25微克剂量中和性抗体可以达到3305(3.4倍于康复病人体内中和性抗体滴度),虽然由于所用测试方法的差异Novavax/Baylor测得的康复病人体内的中和性抗体滴度6-10倍于Moderna和BioNtech报道的康复病人体内中和性抗体的滴度;但对比于其他疫苗,重组蛋白疫苗的中和性抗体的滴度仍然公认是最高的。

除了抗体滴度高,NovavaxI期临床数据还证实了,含有皂苷的佐剂非常明显的激活了Th1细胞免疫,预示疫苗保护时长会比较长;同时避免了Th2细胞免疫的激活,根据公司的假设,预期ADE风险比较小。

Inovio使用的是全长S蛋白的DNA疫苗,Inovio鉴定出了9个T细胞表位,其中只有6个在RBD区域,有3个不在,理论上预示着S蛋白抗原激活的T细胞免疫可能更为全面。

目前Inovio/艾棣维欣的DNA疫苗,小鼠实验中和性抗体滴度为100。

mRNA疫苗

国内外多家企业在进行开发,技术路线简而言之:是将表达新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列,利用脂质体纳米颗粒包裹后,递送到细胞内,在体内表达出新冠病毒相关蛋白,发挥出预防性疫苗的作用。

全球进度最快的是Moderna,在2020年5月底进入II期临床,然后在7月底进入III期临床,是全球第一个进入III期临床的新冠mRNA疫苗,预计今年年底批准上市。

后续进度较快的包括BioNTech,目前在II期临床;CureVac目前在I期临床;TranslateBio/Sanofi在临床前阶段。

国内进度最快的是苏州艾博生物(Abogen),在2020年6月底进入I期临床,合作方为军科院和沃森生物。目前国内其他企业包括珠海丽凡达,上海斯微,杭州西海等尚在临床前阶段。

Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比较完整I期临床数据,Moderna采用S蛋白全长,候选品种I期临床数据展现了出色的中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后43天,产生的中和性抗体滴度分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的2.2倍和4.1倍。

BioNTech在I期临床数据中也显示出了中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的1.8和2.8倍。


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